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當(dāng)前位置:首頁(yè) › 詳細(xì)內(nèi)容 重磅炸彈級(jí)別的抗HIV藥物,國(guó)內(nèi)竟沒有企業(yè)跟仿!

重磅炸彈級(jí)別的抗HIV藥物,國(guó)內(nèi)竟沒有企業(yè)跟仿!

摘要:近年來(lái),無(wú)論是"一致性評(píng)價(jià)”還是"4+7”帶量采購(gòu),國(guó)家要將仿制藥做大做強(qiáng)的決心,超級(jí)堅(jiān)定!在通過多個(gè)政策的發(fā)布實(shí)施,以及督促企業(yè)進(jìn)一步客觀實(shí)際的控制仿制藥質(zhì)量及價(jià)格的同時(shí),藥監(jiān)部門也在努力均衡著上市品種的分布狀態(tài),以滿足臨床所需。如今天要說的這個(gè)品種,抗HIV藥物~阿扎那韋,全球銷售額屬重磅炸彈級(jí)別,且具有明顯的治療效果,但直至今日,國(guó)內(nèi)尚無(wú)注冊(cè)申報(bào)!

近年來(lái),無(wú)論是“一致性評(píng)價(jià)”還是“4+7”帶量采購(gòu),國(guó)家要將仿制藥做大做強(qiáng)的決心,超級(jí)堅(jiān)定!在通過多個(gè)政策的發(fā)布實(shí)施,以及督促企業(yè)進(jìn)一步客觀實(shí)際的控制仿制藥質(zhì)量及價(jià)格的同時(shí),藥監(jiān)部門也在努力均衡著上市品種的分布狀態(tài),以滿足臨床所需。如今天要說的這個(gè)品種,抗HIV藥物~阿扎那韋,全球銷售額屬重磅炸彈級(jí)別,且具有明顯的治療效果,但直至今日,國(guó)內(nèi)尚無(wú)注冊(cè)申報(bào)!


1.藥審中心CDE~通知引導(dǎo)


前不久,國(guó)家藥審中心CDE發(fā)布了《第二批專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單》,公布了7個(gè)品種“截至2018年10月前,國(guó)內(nèi)化合物專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的國(guó)外已上市且具有明確臨床價(jià)值”。其中,用于治療和預(yù)防艾滋病的抗HIV藥物硫酸阿扎那韋中國(guó)化合物專利到期日為2017/4/14,中國(guó)化合物專利號(hào)為CN1082508C;列入7品種表格首位,尚無(wú)注冊(cè)申請(qǐng),值得關(guān)注。


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圖1:《第二批專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單》通知


2.藥物信息簡(jiǎn)介


硫酸阿扎那韋(AtazanavirSulfate),是一種HIV-1蛋白酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于治療HIV-1感染,由瑞士Novartis公司研制,之后授權(quán)給BMS。2003年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,2003年12月獲日本PMDA批準(zhǔn),2004年3月獲歐洲EMA批準(zhǔn),商品名為Reyataz®。劑型為口服膠囊,3個(gè)規(guī)格分別為150mg、200mg或300mg。


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圖2:硫酸阿扎那韋~化學(xué)結(jié)構(gòu)


3.全球銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)


從全球銷售數(shù)據(jù)來(lái)看,硫酸阿扎那韋算得上重磅炸彈級(jí)別藥物,2007年其銷售額已超過10億美元,不過,歷年銷售數(shù)據(jù)整體趨于10~20億之間,峰值在15億美元附近浮動(dòng),并無(wú)大幅度增長(zhǎng)趨勢(shì),詳情見下圖。


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圖3:Reyataz®~歷年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)


4.國(guó)內(nèi)注冊(cè)信息


最初于美國(guó)注冊(cè)上市的硫酸阿扎那韋,原研在我國(guó)已獲批進(jìn)口;最早的承辦日期為2004年12月,申報(bào)企業(yè)為“百時(shí)美施貴寶(中國(guó))投資有限公司”,且于2005年5月獲批進(jìn)口;再之后,分別于2010年、2012年、2013年申請(qǐng)過補(bǔ)充;至今,國(guó)內(nèi)對(duì)于該品種尚無(wú)申報(bào)注冊(cè)的仿制企業(yè)。


表1:硫酸阿扎那韋國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)情況

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5.合成信息


由于上市已有很長(zhǎng)一段時(shí)間,對(duì)于硫酸阿扎那韋的合成研究,已有多個(gè)專利及文獻(xiàn)對(duì)其進(jìn)行報(bào)道,其中,下述合成路線批產(chǎn)量報(bào)道達(dá)公斤級(jí),可供參考。


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圖4:硫酸阿扎那韋(合成路線之一)


6.同類藥物總體發(fā)展情況


自1995年,該類藥物沙奎那韋被FDA批準(zhǔn)上市以來(lái),已有多個(gè)HIV-1蛋白酶抑制劑被應(yīng)用于臨床。結(jié)構(gòu)上看,除Tipranavir為非擬肽類外,其余均為擬肽類蛋白酶抑制劑。


2000年以前上市的HIV-1蛋白酶抑制劑,通常稱之為第1代HIV-1蛋白酶抑制劑,在治療艾滋病中取得了一定的效果,但由于病毒的耐藥性和藥物本身生物利用度低等特點(diǎn),已經(jīng)逐漸退出市場(chǎng)。


2000年以后上市的HIV-1蛋白酶抑制劑,通常稱之為第2代HIV-1蛋白酶抑制劑,其對(duì)臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的絕大部分耐藥性突變毒株有很好的抑制活性,抗耐藥性和生物利用度較第1代抑制劑有明顯的改善。結(jié)構(gòu)及部分信息見下圖。


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圖5:已上市的HIV-1蛋白酶抑制劑


7.同類藥物國(guó)內(nèi)注冊(cè)情況


通過逐個(gè)查詢,國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于以上HIV-1蛋白酶抑制劑的仿制,注冊(cè)申報(bào)數(shù)量較多的品種為茚地那韋;該品種拿到生產(chǎn)批件的企業(yè)有浙江華海、廈門邁克、河南天方、東北制藥、齊魯制藥。總體承辦日期及辦理狀態(tài)見下圖。


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圖6:茚地那韋~國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)情況


8.小結(jié)


通過上述查詢發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于HIV-1蛋白酶抑制劑的仿制開發(fā)狀態(tài),相對(duì)于腫瘤、內(nèi)分泌等領(lǐng)域,熱度相對(duì)不高,除原研外,國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)企業(yè)“少且集中”!在CDE發(fā)布的《第二批專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單》7個(gè)品種之一,另一個(gè)HIV-1蛋白酶抑制劑替拉那韋,也是其中之一。雖然,國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于該類藥物的創(chuàng)新及仿制的熱情均相對(duì)較低,但現(xiàn)實(shí)情況卻是,我國(guó)艾滋病患者在與日俱增......而從這一點(diǎn)卻又同時(shí)說明,國(guó)家的引導(dǎo)是多么的重要!


信息來(lái)源:藥智新聞

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【所屬欄目:行業(yè)動(dòng)態(tài)】    【查看次數(shù):2409次】    【發(fā)布時(shí)間:2019年3月13日】