2023年11月，云頂新耀的腎病創(chuàng)新藥耐賦康^®（通用名：布地奈德腸溶膠囊）在國內(nèi)獲批，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性IgA腎病成人患者。隨著創(chuàng)新產(chǎn)品的上市可及，以及未來產(chǎn)品可負(fù)擔(dān)性的持續(xù)改善，作為全球首個(gè)IgA腎病的對(duì)因治療藥物，耐賦康^®不僅填補(bǔ)了國內(nèi)從疾病源頭治療IgA腎病的空白，更為患者提供了創(chuàng)新的治療選擇。

      IgA腎病是一種由疾病特異性免疫因子介導(dǎo)的原發(fā)性腎小球腎炎，該疾病特異性免疫因子是由回腸末端派爾集合淋巴結(jié)所產(chǎn)生的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），Gd-IgA1分子刺激機(jī)體產(chǎn)生自身免疫抗體，在循環(huán)中形成 IgA 免疫復(fù)合物（IgA-IC），后者最終沉積在腎臟誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，造成腎臟損傷。過去，國內(nèi)針對(duì)IgA腎病的治療方案主要是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 抑制劑的支持性治療，由于缺少真正從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對(duì)性治療方法，絕大多數(shù)患者在診斷后15年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎病，只能依靠透析或腎移植維持生命，疾病負(fù)擔(dān)沉重。

      隨著對(duì)IgA腎病發(fā)病機(jī)制研究的深入，基于Gd-IgA1分子產(chǎn)生在IgA腎病發(fā)病機(jī)制中的特殊意義，聚焦未被滿足的醫(yī)療需求，尋找創(chuàng)新的治療策略和藥物，這既是對(duì)醫(yī)學(xué)未知領(lǐng)域的探索，也充滿了創(chuàng)新藥物研發(fā)的機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)。

      布地奈德作為一款具有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，相較于其它作用于全身的糖皮質(zhì)激素，?具有更好的局部抗炎作用和更小的全身副作用。不過，由于布地奈德腸道吸收程度高，經(jīng)過代謝之后的主要代謝物活性不到布地奈德的1%，如何找到一種革命性的方法，讓布地奈德能夠完整抵達(dá)回腸末端派爾集合淋巴結(jié)區(qū)域，在特定的pH值（>6.3）環(huán)境下“定點(diǎn)”溶出釋放，使整個(gè)靶區(qū)域暴露于高濃度的布地奈德，成為了IgA腎病探索革命性創(chuàng)新療法的關(guān)鍵。

      經(jīng)過二十余年的探索和努力，全球首個(gè)對(duì)因治療IgA腎病的藥物耐賦康^®終被研發(fā)成功并獲批上市。據(jù)悉，每顆耐賦康^®含布地奈德4mg，并且運(yùn)用了TARGIT?專利技術(shù)，該技術(shù)允許物質(zhì)通過胃腸道而不被吸收，并且只有到達(dá)小腸下部時(shí)才可以釋放，這種“雙重創(chuàng)新工藝”能夠?qū)⒉嫉啬蔚掳邢蜥尫庞诨啬c末端的黏膜B細(xì)胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），讓藥物作用于疾病“源頭”成為可能。事實(shí)上，雙重創(chuàng)新工藝不僅確保了藥物的有效成分能夠精確地作用于回腸末端派爾集合淋巴結(jié)，隨著膠囊溶解，耐賦康^®的三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而干預(yù)發(fā)病機(jī)制上游階段，達(dá)到對(duì)因治療IgA腎病的作用。

       臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是驗(yàn)證革命性創(chuàng)新技術(shù)最終能否轉(zhuǎn)化為治療獲益的核心要素。在療效方面，估算腎小球過濾率（eGFR）是衡量腎功能的一項(xiàng)指標(biāo)，被公認(rèn)為是評(píng)估腎功能惡化情況的臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)。全球III期臨床試驗(yàn)NefIgArd研究數(shù)據(jù)顯示，在兩年研究期間（在接受RAS抑制劑治療的基礎(chǔ)上，加用耐賦康^®或安慰劑治療9個(gè)月，之后停藥隨訪15個(gè)月），與安慰劑相比，耐賦康^®在eGFR上顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和有臨床意義的獲益，能延緩腎功能衰退達(dá)50%。此外，耐賦康^®治療組觀察到持久的尿蛋白與肌酐比（UPCR）下降作用，在治療期結(jié)束后的15個(gè)月的停藥隨訪期間依然保持持久改善的治療效果。

      研究結(jié)果充分表明，耐賦康^®能夠保護(hù)腎功能，延緩患者進(jìn)展至透析或腎移植，顯著降低尿蛋白和血尿，并且擁有良好的安全性及耐受性。憑借優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，耐賦康^®于2021年12月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，2022年7月獲得歐盟委員會(huì)附條件上市許可批準(zhǔn)。2023年12月耐賦康^®獲得美國FDA完全批準(zhǔn)用于治療有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者。截至目前，耐賦康^®是全球首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA完全批準(zhǔn)用于治療有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病的藥物，并且無基線蛋白尿水平限制，進(jìn)一步擴(kuò)大了2021年12月經(jīng)加速審批程序獲批時(shí)的適應(yīng)癥人群范圍。正是基于產(chǎn)品獲得的新適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)，美國FDA已授予耐賦康^®為期七年的額外孤兒藥獨(dú)占期至2030年12月，這充分顯示了產(chǎn)品在腎功能保護(hù)方面的顯著效果。

      值得一提的是，中國人群數(shù)據(jù)分析顯示，耐賦康^®減少66%腎功能下降，疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩了12.8年。對(duì)于疾病進(jìn)展較快的中國患者，耐賦康^®或可在延緩腎功能下降方面提供更大獲益。憑借優(yōu)秀的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，以及藥物在保護(hù)腎功能，延緩患者進(jìn)展至透析或腎移植，顯著降低尿蛋白和血尿等臨床獲益，耐賦康^®成為中國首款被納入突破性治療的非腫瘤藥物品種。

      2023年11月，耐賦康^®獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著國內(nèi)IgA腎病治療從傳統(tǒng)的治療方式邁向了更為精準(zhǔn)的對(duì)因治療。目前，耐賦康^®已經(jīng)得到了國內(nèi)外多個(gè)權(quán)威治療指南的推薦。其中，KDIGO指南治療改良路徑明確推薦，該藥的使用無eGFR水平限制，可用于治療有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎??；《IgA腎病中西醫(yī)結(jié)合診療指南》（2023）指出，該藥局部靶向釋放機(jī)制能夠有效降低蛋白尿水平并穩(wěn)定eGFR，特別適合用于治療進(jìn)展性IgA腎??；《原發(fā)性IgA腎病管理和治療中國專家共識(shí)》（2024）推薦，在RAS抑制劑治療基礎(chǔ)上加用靶向釋放布地奈德能進(jìn)一步減少患者蛋白尿，延緩腎功能進(jìn)展。

      在不同國家地區(qū)，IgA腎病的流行病學(xué)差異較大，亞洲地區(qū)發(fā)病率高。IgA腎病是我國原發(fā)性腎小球疾病第一位病因，其中多發(fā)于青壯年，16-35歲患者占總發(fā)病人數(shù)的80%。一旦進(jìn)展至終末期腎病，IgA腎病患者需要依靠長期透析或腎移植維持生命，將給患者個(gè)人、家庭乃至社會(huì)帶來極大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

      據(jù)統(tǒng)計(jì)，終末期腎病患者透析治療的首年費(fèi)用約為12萬-20萬元，隨后每年的持續(xù)治療費(fèi)用在9萬-16萬元，而腎移植手術(shù)的首年費(fèi)用更為高昂，約為20萬元（不含腎源費(fèi)用）。

      另有數(shù)據(jù)顯示，盡管透析患者在所有參保人口中所占比例僅為0.2%，但其年醫(yī)保開支卻占據(jù)了總醫(yī)?；鸬?.4%，透析患者的年醫(yī)保支出總額達(dá)到386億至394億元。顯然，終末期腎病患者的治療費(fèi)用不僅對(duì)患者個(gè)人和家庭構(gòu)成重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也對(duì)公共醫(yī)療保障系統(tǒng)造成經(jīng)濟(jì)壓力。

      靶向精準(zhǔn)治療的發(fā)展，為更多患者帶來了生存獲益。在業(yè)界看來，耐賦康^®的上市，不僅填補(bǔ)了我國IgA腎病從源頭治療的空白，開啟了對(duì)因治療的新時(shí)代；而且，創(chuàng)新療法的臨床應(yīng)用，將在很大程度上減輕患者的疾病負(fù)擔(dān)，有望讓這部分青壯年患者擺脫IgA腎病的困擾，重回家庭生活和工作崗位，其中帶來的社會(huì)價(jià)值不言而喻。

      在美國進(jìn)行的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估中，耐賦康^®作為一種創(chuàng)新治療IgA腎病的藥物，展現(xiàn)出了其在治療效果和經(jīng)濟(jì)成本上的雙重優(yōu)勢(shì)。在支持治療基礎(chǔ)上，相比于安慰劑，耐賦康®能夠顯著延緩腎功能下降，從而獲得更多生命年（LY）和質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），同時(shí)長期總費(fèi)用更低，是具有絕對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的治療方案。

      以患者為中心，讓患者及時(shí)用上新藥好藥，降低疾病整體的醫(yī)療和社會(huì)負(fù)擔(dān)，全面提升公眾健康素質(zhì)，實(shí)現(xiàn)人民健康與經(jīng)濟(jì)社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展，這是“健康中國”的決心和態(tài)度，也是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的責(zé)任和目標(biāo)。今年5月，云頂新耀宣布耐賦康^®在中國首張?zhí)幏匠晒β涞?，?biāo)志著這款全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物開始正式惠及中國大陸的患者，開啟國內(nèi)IgA腎病對(duì)因治療的新時(shí)代。

      為滿足國內(nèi)臨床需求，持續(xù)助力完善腎病診療及疾病管理生態(tài)圈，切實(shí)讓更多腎病患者獲益，云頂新耀方面透露其也將積極參加今年國家醫(yī)保談判，讓創(chuàng)新療法進(jìn)一步惠及患者。如果耐賦康^®能夠在未來被納入醫(yī)保目錄，將為IgA腎病患者提供更為經(jīng)濟(jì)有效的治療選擇，有助于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并顯著降低因終末期腎病導(dǎo)致的高昂透析費(fèi)用。耐賦康^®在藥物可及性和負(fù)擔(dān)性方面得到改善，將促使更多的IgA腎病患者能夠受益于這一創(chuàng)新藥物，從而改善他們的生活質(zhì)量并減少對(duì)公共醫(yī)療資源的長期依賴。

信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

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