來源：科技日報 

抑郁癥在全球范圍引發(fā)了越來越多的關(guān)注，已位列世界前十大致殘或使人失去勞動能力的主要疾病。英國《自然》雜志在線版6日公開的一篇結(jié)構(gòu)生物學(xué)論文中，科學(xué)家們發(fā)布了人類5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）的分子結(jié)構(gòu)。人類5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體正是很多抗抑郁藥物的作用靶點。這項新研究描述了兩種被廣泛使用的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的作用機(jī)理。

5-羥色胺（又名血清素）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，影響人類包括睡眠、饑餓、情緒和攻擊性在內(nèi)的神經(jīng)過程，其水平直接關(guān)系到個體的神經(jīng)活動興奮度。而5-羥色胺再攝取抑制劑，則是通過阻止5-羥色胺的再攝取來治療抑郁癥和焦慮癥。雖然5-羥色胺再攝取抑制劑的使用已非常廣泛，甚至最流行的幾種抗抑郁藥均屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，但科學(xué)家對于它們是如何抑制SERT的分子機(jī)制，至今也沒有完全了解。

此次，美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)艾瑞克·古奧克斯和他的研究團(tuán)隊，使用X射線晶體學(xué)獲取了SERT與兩種抗抑郁藥物艾司西酞普蘭和帕羅西汀結(jié)合后的結(jié)構(gòu)。研究人員確認(rèn)，抗抑郁藥物把SERT鎖定在一種“向外打開”的構(gòu)象中，直接阻斷了5-羥色胺和SERT這個膜蛋白結(jié)合。他們表示，這項研究工作給設(shè)計針對5-羥色胺結(jié)合位點的小分子提供了平臺，這也可能帶來新的SSRIs的開發(fā)。

在本期《自然》雜志中一篇與此相關(guān)的新聞與觀點文章中，美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬克·卡隆與尤里克·蓋澤表示，給SERT這樣的蛋白描繪出可視化的詳細(xì)分子結(jié)構(gòu)，可以為醫(yī)學(xué)界提供藍(lán)圖，用于開發(fā)出更有選擇性和有效治療抑郁癥這類疾病的藥物。

總編輯圈點

每年4月初是懷念香港藝人張國榮的日子，平時有關(guān)社會精英受抑郁癥困擾而自殺的新聞也屢見不鮮。抑郁癥不是小事，是常見的精神障礙性疾病，會帶來精神和肉體的極度痛苦，全球范圍內(nèi)復(fù)發(fā)率、自殺率和致殘率都較高。據(jù)統(tǒng)計2014年抗抑郁藥物等已占全球藥品銷售總額的4%。但由于對抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，靶向治療是當(dāng)前抗抑郁藥研發(fā)的主要方向。本研究為闡明發(fā)病機(jī)制并研發(fā)更好靶向藥物提供了藍(lán)圖，向驅(qū)散抑郁陰霾迎接燦爛陽光又前進(jìn)了一步。