當(dāng)前，一致性評(píng)價(jià)競(jìng)爭(zhēng)格局已成為帶量采購(gòu)大背景下決定仿制藥品種格局的關(guān)鍵因素，而且多數(shù)規(guī)模較大的口服制劑已有較多企業(yè)申報(bào)甚至通過，注射劑品種的一致性評(píng)價(jià)可能成為未來一段時(shí)間仿制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的主戰(zhàn)場(chǎng)。10月15日，國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開征求《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）》意見，宣告業(yè)內(nèi)期待已久的注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng)！

《意見》稱，為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）、《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2018年 第102號(hào)），推進(jìn)化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》、《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）》，并向社會(huì)公開征求意見，意見反饋截至2019年11月15日。

附件1

化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求

（征求意見稿）

一、總體要求

申請(qǐng)人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國(guó)內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，評(píng)價(jià)和確認(rèn)其臨床價(jià)值。

二、參比制劑

申請(qǐng)人應(yīng)按照國(guó)家局發(fā)布的《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序》選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展一致性評(píng)價(jià)研究工作。

三、處方工藝技術(shù)要求

（一）處方

注射劑中輔料種類和用量通常應(yīng)與參比制劑（RLD）相同。輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應(yīng)輔料用量的95%—105%。如附帶專用溶劑，應(yīng)與參比制劑的專用溶劑處方一致。

申請(qǐng)人可以提交與參比制劑抑菌劑、緩沖劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑不同的處方，但需標(biāo)注不同之處，闡述選擇的理由，并研究證明上述不同不影響所申請(qǐng)產(chǎn)品的安全性和有效性。

輔料的濃度或用量需符合FDA IID數(shù)據(jù)庫(kù)限度要求，或提供充分依據(jù)。

過量投料建議參考ICH Q8相關(guān)要求。

（二）生產(chǎn)工藝

1.工藝研究

注射劑滅菌/無菌工藝的研究和選擇應(yīng)參考國(guó)內(nèi)外滅菌/無菌工藝驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行。

按相關(guān)指導(dǎo)原則開展工藝研究，確定生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)。注意以下方面：

（1）為了有效控制熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素），需加強(qiáng)對(duì)原輔包、生產(chǎn)過程等的控制，注射劑生產(chǎn)中不建議使用活性炭。

（2）根據(jù)生產(chǎn)工藝進(jìn)行過濾器相容性研究。根據(jù)溶液的特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究。

（3）如參比制劑存在過量灌裝，仿制藥的過量灌裝宜與參比制劑保持一致，如不一致需提供合理性論證。

2.工藝驗(yàn)證

（1）滅菌/無菌工藝驗(yàn)證

對(duì)于終端滅菌藥品，至少進(jìn)行并提交以下驗(yàn)證報(bào)告：

?   藥品終端滅菌工藝驗(yàn)證；

?   直接接觸藥品的內(nèi)包材的除熱原驗(yàn)證或供應(yīng)商出具的相關(guān)證明資料；

?   包裝系統(tǒng)密封性驗(yàn)證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證；

?   保持時(shí)間（含化學(xué)和微生物）驗(yàn)證。

對(duì)于無菌灌裝產(chǎn)品，至少進(jìn)行并提交以下驗(yàn)證報(bào)告：

?   除菌工藝的細(xì)菌截留驗(yàn)證；

?   如不采用過濾除菌而采用其他方法滅菌，提供料液/大包裝藥的滅菌驗(yàn)證；

?   直接接觸無菌物料和產(chǎn)品的容器密封系統(tǒng)的滅菌驗(yàn)證；

?   直接接觸產(chǎn)品內(nèi)包材的除熱原驗(yàn)證或供應(yīng)商出具的相關(guān)證明資料；

?   無菌工藝模擬試驗(yàn)驗(yàn)證，并明確試驗(yàn)失敗后需要采取的措施；

?   包裝系統(tǒng)密封性驗(yàn)證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證；

?   保持時(shí)間（含化學(xué)和微生物）驗(yàn)證。

（2）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。

3.滅菌/無菌工藝控制

基于產(chǎn)品開發(fā)及驗(yàn)證結(jié)果，確定滅菌/無菌工藝控制要求，如滅菌參數(shù)（溫度、時(shí)間、裝載方式）/除菌過濾參數(shù)（除菌濾器上下游壓差、濾器使用時(shí)間/次數(shù)、濾器完整性測(cè)試等），生產(chǎn)關(guān)鍵步驟的時(shí)間/保持時(shí)間。

對(duì)采用除菌過濾工藝料液的除菌過濾前微生物負(fù)荷進(jìn)行常規(guī)中控監(jiān)測(cè)；對(duì)采用殘存概率滅菌工藝料液的滅菌前微生物負(fù)荷進(jìn)行常規(guī)中控監(jiān)測(cè)；對(duì)采用過度殺滅工藝料液的滅菌前微生物負(fù)荷可以進(jìn)行放寬頻率的監(jiān)測(cè)。

4.注冊(cè)批樣品批量參照發(fā)布的《化學(xué)仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求（試行）》執(zhí)行。

同時(shí)應(yīng)提交注冊(cè)批批生產(chǎn)記錄及生產(chǎn)工藝信息表。

四、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求

（一）原料藥

制劑生產(chǎn)商需結(jié)合原料藥生產(chǎn)工藝，根據(jù)現(xiàn)有指導(dǎo)原則和相關(guān)文件（含國(guó)家局2008年7號(hào)文）對(duì)原料藥的質(zhì)量進(jìn)行充分研究與評(píng)估，必要時(shí)修訂有關(guān)物質(zhì)檢查方法，增加溶液澄清度與顏色、溶劑殘留、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度等檢查，并提供相關(guān)的驗(yàn)證資料，以滿足注射劑工藝和質(zhì)量的控制要求；同時(shí)需關(guān)注對(duì)元素雜質(zhì)和致突變雜質(zhì)的研究和評(píng)估。

制劑生產(chǎn)商需根據(jù)注射劑持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)的需要，對(duì)原料藥來源和質(zhì)量進(jìn)行全面的審計(jì)和評(píng)估，在后續(xù)的商業(yè)化生產(chǎn)中保證供應(yīng)鏈的穩(wěn)定。如發(fā)生變更，需進(jìn)行研究并按相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究和申報(bào)。

（二）輔料

輔料應(yīng)符合注射用要求，制定嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。除特殊情況外，應(yīng)符合現(xiàn)行中國(guó)藥典要求。

（三）直接接觸藥品的包裝材料和容器

注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合國(guó)家局頒布的包材標(biāo)準(zhǔn)，或USP、EP、JP的要求。

根據(jù)藥品的特性和臨床使用情況選擇能保證藥品質(zhì)量的包裝材料和容器。

按照《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展包裝材料和容器的相容性研究。

根據(jù)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)研究結(jié)果確定所采用的包裝材料和容器的合理性，建議在穩(wěn)定性考察過程中增加樣品倒置等考察，以全面研究?jī)?nèi)容物與膠塞等密封組件的相容性。

注射劑使用的包裝材料和容器的質(zhì)量和性能不得低于參比制劑，以保證藥品質(zhì)量與參比制劑一致。

五、質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求

（一）建議根據(jù)產(chǎn)品特性和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)，提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料。

（二）根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀、鑒別、復(fù)溶時(shí)間、分散時(shí)間、粒徑分布、復(fù)溶溶液性狀、溶液澄清度、溶液顏色、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度、水分、裝量、裝量/重量差異、含量均勻度、可見異物、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、元素雜質(zhì)、殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度、含量等。

1.有關(guān)物質(zhì)

重點(diǎn)對(duì)制劑的降解產(chǎn)物進(jìn)行研究，包括原料藥的降解產(chǎn)物或者原料藥與輔料和/或內(nèi)包材的反應(yīng)產(chǎn)物。原料藥的工藝雜質(zhì)一般不需要在制劑中進(jìn)行監(jiān)測(cè)或說明。

根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則以及國(guó)內(nèi)外藥典的收載情況，科學(xué)合理的選擇有關(guān)物質(zhì)檢查方法，并進(jìn)行規(guī)范的方法學(xué)驗(yàn)證。

結(jié)合相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求，參考參比制劑的研究信息和國(guó)內(nèi)外藥典收載的雜質(zhì)信息，制定合理的有關(guān)物質(zhì)限度。

2.異構(gòu)體

對(duì)于存在幾何異構(gòu)體和手性異構(gòu)體等情況，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝等方面的研究，確定是否訂入標(biāo)準(zhǔn)。

3.致突變雜質(zhì)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)、參比制劑的情況，通過對(duì)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品降解途徑的分析，判斷是否可能產(chǎn)生潛在的致突變雜質(zhì)，必要時(shí)進(jìn)行針對(duì)性的研究，根據(jù)研究結(jié)果按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行控制。

4.元素雜質(zhì)

根據(jù)ICH Q3D的規(guī)定，通過科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估來確定制劑中元素雜質(zhì)的控制策略，包括原輔包、生產(chǎn)設(shè)備等可能引入的元素雜質(zhì)。

（三）自研產(chǎn)品應(yīng)與參比制劑進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比（含雜質(zhì)譜對(duì)比），保證自研產(chǎn)品與參比制劑質(zhì)量一致。參比制劑原則上應(yīng)提供多批次樣品的考察數(shù)據(jù)，考察與一致性評(píng)價(jià)緊密相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。

六、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求

注射劑穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)考察。對(duì)低溫下可能不穩(wěn)定的注射劑建議進(jìn)行低溫試驗(yàn)和凍融試驗(yàn)。依據(jù)參比制劑說明書進(jìn)行臨床配伍穩(wěn)定性研究，對(duì)于穩(wěn)定性差的產(chǎn)品，臨床配伍穩(wěn)定性研究應(yīng)至少包括兩批自制樣品（建議其中一批為近效期樣品），其他產(chǎn)品可采用一批自制樣品；若在臨床配伍過程中質(zhì)量發(fā)生顯著性變化，需與參比制劑進(jìn)行有針對(duì)性的對(duì)比研究，證明其變化幅度與參比制劑等同。

參照ICH Q1B要求進(jìn)行光照穩(wěn)定性研究。

注射劑穩(wěn)定性研究的加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在符合GMP條件下進(jìn)行，可綜合考慮申報(bào)注射劑產(chǎn)品的特點(diǎn)，如產(chǎn)品規(guī)格、容器、裝量、原輔料濃度等，按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則設(shè)計(jì)穩(wěn)定性研究方案，考察在貯藏過程中易發(fā)生變化的，可能影響制劑質(zhì)量、安全性和/或有效性的項(xiàng)目。若注射劑處方中含有抗氧劑、抑菌劑等輔料，在穩(wěn)定性研究中還要考察這些輔料含量的變化情況。穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用包裝系統(tǒng)密封性替代。包裝系統(tǒng)密封性可采用物理完整測(cè)試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。一般應(yīng)提供不少于6個(gè)月的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。

根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，參考參比制劑信息確定貯藏條件，仿制藥的穩(wěn)定性應(yīng)不低于參比制劑。

申請(qǐng)人需提交穩(wěn)定性研究方案和承諾。穩(wěn)定性研究方案至少包括樣品批次、樣品數(shù)量、試驗(yàn)地點(diǎn)、放置條件、取樣時(shí)間點(diǎn)、考察指標(biāo)、分析方法及可接受限度。通常，承諾批次的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案與申報(bào)批次的方案相同，若有變化，需提供科學(xué)合理的理由。申請(qǐng)人需承諾在產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)后，繼續(xù)對(duì)工藝驗(yàn)證批進(jìn)行穩(wěn)定性考察；商業(yè)化批量發(fā)生變化時(shí)，需對(duì)最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的3批商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

七、特殊注射劑一致性評(píng)價(jià)的基本考慮

特殊注射劑（如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等）一致性評(píng)價(jià)在按照上述技術(shù)要求開展研究的同時(shí)，還需根據(jù)特殊注射劑的特點(diǎn)，參照FDA、EMA發(fā)布的特殊制劑相關(guān)技術(shù)要求，科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)。建議關(guān)注以下問題：

（一）處方工藝

處方原則上應(yīng)與參比制劑一致，建議對(duì)輔料的型號(hào)及可能影響注射劑體內(nèi)行為的輔料的CQA進(jìn)行研究。

特殊注射劑的生產(chǎn)工藝可能影響藥物體內(nèi)行為，需深入研究；對(duì)于采用無菌工藝生產(chǎn)的特殊注射劑，需特別注意各生產(chǎn)步驟的無菌保證措施和驗(yàn)證。

注冊(cè)批和商業(yè)批的生產(chǎn)工藝及批量原則上應(yīng)保持一致。

（二）質(zhì)量研究

考察的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能包括但不限于以下內(nèi)容：理化性質(zhì)（如性狀、黏度，滲透壓摩爾濃度，pH值/酸堿度等），Zeta電位，粒子形態(tài)，粒徑及分布（如D10，D50，D90等），體外溶出/釋放行為，游離和結(jié)合藥物，藥物晶型和結(jié)晶形態(tài)。

原則上應(yīng)提供至少3批次參比制劑樣品的質(zhì)量對(duì)比考察數(shù)據(jù)。

（三）BE/臨床試驗(yàn)的考慮

應(yīng)采用商業(yè)批量的樣品進(jìn)行BE試驗(yàn)和/或臨床試驗(yàn)。

對(duì)于FDA或EMA已公布指導(dǎo)原則的特定注射劑品種，建議參照其技術(shù)要求開展與參比制劑的對(duì)比研究。

八、改規(guī)格注射劑的基本考慮

改規(guī)格注射劑系指與參比制劑不同規(guī)格的注射劑。應(yīng)結(jié)合參比制劑規(guī)格的上市情況，充分論證改規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性。注射劑規(guī)格應(yīng)在其使用說明書規(guī)定的用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變注射劑原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。

九、藥品說明書的擬定

申請(qǐng)人需檢索并追蹤參比制劑說明書的變更情況，參考最新版參比制劑說明書，合理擬定一致性評(píng)價(jià)藥品說明書。

十、藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。

十一、無需開展一致性評(píng)價(jià)的品種

氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物（如锝〔99mTc〕）等品種無需開展一致性評(píng)價(jià)，需進(jìn)行質(zhì)量提升研究，滅菌工藝、濾器與包材選擇（含相容性研究）等應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)要求。

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24.USP <1207>、<1207.1>、<1207.2>、<1207.3>

25.European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). EMA/CHMP/QWP/799402/2011: Reflection Paper on the Pharmaceutical Development of Intravenous Medicinal Products Containing Active Substances Solubilised in Micellar Systems.

26.European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on the Investigation of Bioequivalence. January 2010

27.Health Canada, Health Products and Food Branch. GUIDANCE FOR INDUSTRY: Pharmaceutical Quality of Aqueous Solutions. February 2008

28.Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation andResearch (CDER). Guidances（Drugs）：Generics: https:// www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064995.htm

29.Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation andResearch (CDER). Generic Drug Development: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/AbbreviatedNewDrugApplicationANDAGenerics/ucm142112.htm

30.Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Office of Generic Drugs. Filing Review of Abbreviated New Drug Applications, MAPP 5200.14. September 2017.

31.European Medicines Agency, Committee for Proprietary Medicine Products. Note for Guidance on In-use Stability Testing of Human Medicine Products. September 2001.

32.European Medicines Agency, Committee for Proprietary Medicine Products. Note for Guidance on Inclusion of Antioxidants and Antimicrobial Preservatives in Medicine Products. January 1998.

附件2

已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求

（征求意見稿）

一、申報(bào)資料項(xiàng)目

（一）概要

1.歷史沿革

2.批準(zhǔn)及上市情況

3.自評(píng)估報(bào)告

4.臨床信息及不良反應(yīng)

5.最終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況

6.參比制劑

6.1參比制劑的選擇

說明參比制劑的遴選和確認(rèn)情況，并根據(jù)查閱文獻(xiàn)或?qū)＠畔①Y料，提供參比制劑處方組成以及生產(chǎn)工藝概述（盡可能了解其特殊的、關(guān)鍵的工藝技術(shù)）、輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器情況，以及對(duì)參比制劑的考察等。

6.2參比制劑基本信息

7.上市許可人信息

8.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。

9.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)研究資料

10.藥學(xué)研究信息匯總表

11.藥學(xué)申報(bào)資料

（三）非臨床研究資料

12.非臨床研究信息匯總表

13.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14.其他非臨床研究資料

（四）臨床試驗(yàn)資料

15.臨床試驗(yàn)信息匯總表

16.臨床試驗(yàn)資料

二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明

（一）概要

第1—5項(xiàng)及6.2項(xiàng)資料參照《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第120號(hào)）相關(guān)要求整理。

第7項(xiàng)資料參照《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第80號(hào)）及相關(guān)要求整理。

（二）藥學(xué)研究資料

參照《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第80號(hào)）第二部分注冊(cè)分類4和5.2類相關(guān)要求整理。

（三）非臨床研究資料

參照《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第80號(hào)）相關(guān)要求整理。

第13項(xiàng)適用于處方有改變的品種。如無，注明不適用。

第14項(xiàng)適用于特殊注射劑等需要提供其他非臨床研究資料的品種。如無，注明不適用。

（四）臨床試驗(yàn)資料

參照《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第80號(hào)）相關(guān)要求整理。如無，注明不適用。

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