來源：科技新報(bào)

各大藥廠在抗癌領(lǐng)域均積極研發(fā)免疫療法，顧名思義，也就是透過強(qiáng)化免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞的能力，來對(duì)抗癌癥。 2014 年 9 月，默克藥廠（Merck）抗 PD-1 免疫療法新藥 Keytruda 獲美國 FDA 核準(zhǔn)，2015 年 4 月 19 日，于費(fèi)城舉行的美國癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research）大會(huì)上，默克再發(fā)布以 Keytruda 治療 3 種癌癥的研究成果。

PD-1 受體能啟動(dòng)避免免疫系統(tǒng)攻擊細(xì)胞的機(jī)制，以防免疫系統(tǒng)攻擊正常細(xì)胞，然而，癌細(xì)胞也利用這個(gè)機(jī)制，來躲過免疫系統(tǒng)的攻擊，若能抑制 PD-1 的作用，就能激發(fā)免疫系統(tǒng)清除癌細(xì)胞，目前各大藥廠都正在研究抗 PD-1 的免疫療法藥物。Keytruda 是一種針對(duì) PD-1 與其配體 PD-L1 以及 PD-L2 的單株抗體，能妨礙 PD-1 受體與配體的結(jié)合，以抑制 PD-1 的作用，Keytruda 也是第一個(gè)經(jīng) FDA 核準(zhǔn)的抗 PD-1 免疫療法藥物。

在黑色素瘤方面，默克發(fā)布一項(xiàng)研究，將 Keytruda 與必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的黑色素瘤免疫療法藥物，CTLA-4 抑制劑益伏（Yervoy）相比較，總數(shù) 834 位病人中，有三分之一每?jī)芍苁┮?Keytruda ，三分之一每三周施以 Keytruda ，三分之一每三周施以益伏，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有 33% 施以 Keytruda 的病人對(duì)藥物有反應(yīng)，也就是身上的腫瘤縮小或消失；相對(duì)的，施以益伏的病人只有 12% 對(duì)藥物有反應(yīng)；治療半年后，施以 Keytruda 病人的癌癥無惡化存活率較益伏組增加 42%，1 年后總體存活率增加 30%。而在副作用方面，益伏組較快且較常發(fā)生嚴(yán)重副作用。

不過，Keytruda 的最終效果仍需持續(xù)追蹤觀察。過去益伏的臨床研究顯示，施以益伏的 5 年存活率，高于僅接受化療的存活率 18%，若是 Keytruda 的療效真能超過益伏，末期黑色素瘤患者存活率可望再進(jìn)一步提升。

有機(jī)會(huì)治療罕見癌癥

另一方面，目前益伏為末期黑色素瘤的一線使用藥物，Keytruda 則是二線使用的藥物，在臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果勝過益伏的基礎(chǔ)下，默克很可能會(huì)向美國 FDA 爭(zhēng)取 Keytruda 成為一線藥物，與益伏爭(zhēng)食市場(chǎng)，而醫(yī)藥費(fèi)用也有可能因此增加，因益伏月療程藥費(fèi)為 1.1 萬美元，Keytruda 則為 1.25 萬美元。

在非小細(xì)胞性肺癌部分，默克發(fā)布以 Keytruda 治療末期非小細(xì)胞性肺癌，總數(shù) 495 位病人的研究結(jié)果，其中有 20% 病人對(duì)藥物有反應(yīng)，而若病人有半數(shù)以上癌細(xì)胞帶有 PD-L1，則平均有 45% 對(duì)藥物有反應(yīng)。病人平均存活 1 年，其中癌癥無惡化存活期為 4 個(gè)月，平均存活期已經(jīng)超過各種已知療法。不過這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)并未安排對(duì)照組以排除安慰劑效果。

必治妥施貴寶也正在研發(fā)對(duì)抗非小細(xì)胞性肺癌的抗 PD-1 免疫療法藥物 Opdivo，目前正在進(jìn)行 4 個(gè)臨床研究。

默克所發(fā)布以 Keytruda 對(duì)抗的第三種癌癥為間皮瘤（Mesothelioma），間皮瘤為一種罕見癌癥，通常與吸入石綿有關(guān)，這項(xiàng)研究對(duì) 25 位化療無效的間皮瘤病人施以 Keytruda，平均療程 5 個(gè)半月后，76% 見效，有 28% 病人的腫瘤縮小，48% 病人腫瘤停止生長，有 10 位病人仍在療程中，2 位尚未接受評(píng)估。通常間皮瘤在化療無效或復(fù)發(fā)后，幾無可用的治療手段，Keytruda 的初步結(jié)果，可說給了間皮瘤病人一線生機(jī)。

Keytruda 的表現(xiàn)，可說讓抗 PD-1 免疫療法有了良好的起步，抗 PD-1 免疫療法藥物一次能對(duì)抗多種癌癥的情況并不罕見，未來隨著其他同類藥物一一上市，人類對(duì)抗各種癌癥將有更多選擇。